研究生教育
北京市優(yōu)秀博士生論文
祝賀陳君的學(xué)位論文被評為2019年北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院優(yōu)秀博士學(xué)位論文
經(jīng)研究所推介，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院評選，，陳君的學(xué)位論文被評為“北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院優(yōu)秀博士學(xué)位論文”。陳君是2013級我所和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)的直博生，2018年7月獲博士學(xué)位。
陳君入學(xué)后在襲榮文博士指導(dǎo)下完成題目為“對果蠅腸道干細(xì)胞分化時(shí)命運(yùn)抉擇機(jī)制的研究”的學(xué)位論文。
該論文發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Scute 在果蠅腸上皮干細(xì)胞中的瞬時(shí)表達(dá)決定了干細(xì)胞將產(chǎn)生內(nèi)分泌類型的子細(xì)胞，提示轉(zhuǎn)錄因子的振蕩表達(dá)調(diào)控了干細(xì)胞的命運(yùn)抉擇。該論文首次分析了腸上皮干細(xì)胞產(chǎn)生一對內(nèi)分泌的生物學(xué)過程，在Scute的瞬時(shí)表達(dá)下，腸上皮干細(xì)胞先經(jīng)過一次不對稱分裂產(chǎn)生一個(gè)內(nèi)分泌前體細(xì)胞，該前體細(xì)胞在終末分化前再發(fā)生一次細(xì)胞分裂，最終形成一對成熟的內(nèi)分泌細(xì)胞。更有意思的是，該論文發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)反饋調(diào)節(jié)環(huán)路介導(dǎo)了Scute在腸上皮干細(xì)胞中的瞬時(shí)表達(dá): 一個(gè)是Scute基因轉(zhuǎn)錄水平的自激活，使得Scute在細(xì)胞內(nèi)逐漸積累直到表達(dá)量足以引起內(nèi)分泌品系命運(yùn)決定的發(fā)生；另一個(gè)是Scute和 enhancer of split complex (E(spl)) 基因間的負(fù)向反饋調(diào)節(jié)環(huán)路，在Scute到達(dá)高水平時(shí)，被誘導(dǎo)出的E(spl)蛋白會(huì)迅速抑制Scute的表達(dá)使其還原到默認(rèn)的低表達(dá)模式。這些反饋調(diào)控環(huán)路可能介導(dǎo)了Scute在腸上皮干細(xì)胞中周期性的上調(diào)，作為“生物鐘”介導(dǎo)周期性的內(nèi)分泌細(xì)胞的產(chǎn)生，這個(gè)嶄新的分化調(diào)控模型可能為高等生物干細(xì)胞分化與命運(yùn)決定的機(jī)制研究提供新的思路。
