祝賀李典镕同學(xué)，李毅同學(xué)榮獲2015年度研究生國家獎(jiǎng)學(xué)金

熱烈祝賀我所李典镕同學(xué)，李毅同學(xué)榮獲2015年度研究生國家獎(jiǎng)學(xué)金。研究生國家獎(jiǎng)學(xué)金是2012年由教育部和財(cái)政部設(shè)立，意在獎(jiǎng)勵(lì)熱愛祖國、品德優(yōu)良、學(xué)習(xí)成績優(yōu)異和科研能力顯著的研究生。國家獎(jiǎng)學(xué)金由高校的基層單位成立研究生國家獎(jiǎng)學(xué)金評審委員會(huì)，負(fù)責(zé)本單位研究生國家獎(jiǎng)學(xué)金的申請組織、初步評審等工作。

李典镕同學(xué)是NIBS與北師大聯(lián)合培養(yǎng)的2013級博士生，一直在王曉東實(shí)驗(yàn)室從事科學(xué)研究。

主要科研貢獻(xiàn)如李典镕同學(xué)所述：

RIP3是絲/蘇氨酸蛋白激酶家族成員(RIPs)之一,該蛋白家族作為細(xì)胞重要應(yīng)激傳感分子,在調(diào)控細(xì)胞存活、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死通路中發(fā)揮重要作用。我們實(shí)驗(yàn)室曾在2009年發(fā)現(xiàn)RIP3是在細(xì)胞程序性壞死通路必不可少的信號(hào)傳遞蛋白，之后又利用精密的蛋白分析與化學(xué)生物學(xué)手段，在2012年發(fā)現(xiàn)RIP3的特異性底物蛋白MLKL。它們構(gòu)成了程序性壞死信號(hào)通路的核心元件，可在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中引起程序性壞死。

RIP3是以一種潛伏形式存在于活細(xì)胞的細(xì)胞溶質(zhì)中，當(dāng)被包括相關(guān)激酶RIP1在內(nèi)的幾種上游信號(hào)激活時(shí)，會(huì)傳導(dǎo)腫瘤壞死因子(TNF)細(xì)胞因子家族誘導(dǎo)的信號(hào)。2013年我們發(fā)現(xiàn)HSP90和CDC37協(xié)同伴侶分子復(fù)合物是RIP3激活及誘導(dǎo)程序性壞死的必要條件。這一復(fù)合物與RIP3發(fā)生了物理結(jié)合。進(jìn)一步證實(shí)一些HSP90的化學(xué)抑制劑可通過阻止RIP3激活有效地阻斷程序性壞死。CDC37受到抑制的細(xì)胞無法響應(yīng)程序性壞死刺激。此外，當(dāng)前作為一種癌癥療法處于臨床研發(fā)階段的一個(gè)HSP90抑制劑，能夠阻止TNF-α處理大鼠中的全身性炎癥反應(yīng)綜合征。研究結(jié)果表明，HSP90和CDC37協(xié)同伴侶分子復(fù)合物介導(dǎo)的蛋白質(zhì)折疊是程序性壞死過程中RIP3激活過程的一個(gè)重要組成部分。相關(guān)研究成果發(fā)表在2015年4月7日的《PNAS》雜志上。

由于程序性壞死信號(hào)通路的元件一直被視作是許多退行性疾病的潛在藥物靶點(diǎn)，新研究結(jié)果揭示出當(dāng)前已進(jìn)入臨床階段的一些小分子有可能成為抑制程序性壞死及治療這些疾病的潛在藥物。進(jìn)一步的研究仍在進(jìn)行中。

李毅同學(xué)是2011級我所和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)的直博生，在羅敏敏老師實(shí)驗(yàn)室從事科學(xué)研究。他與合作者通過在體電生理記錄和光纖記錄的方法，對中縫背核對不同類型神經(jīng)元在不同獎(jiǎng)賞和懲罰范式中的活性進(jìn)行研究，闡明了中縫背核，尤其是中縫背核5-羥色胺類神經(jīng)元在自然狀態(tài)下的獎(jiǎng)賞（包括食物獎(jiǎng)賞，糖水獎(jiǎng)賞和社交類獎(jiǎng)賞）攝取，以及獎(jiǎng)賞期待中的活性變化，為理解5-羥色胺在這些過程中的作用奠定了基礎(chǔ)。